РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНСУЛИН ВКОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ МАЛОГО И КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА: НАДЕЖНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ
КЕТОЗ (ацетонемия, токсемия беременности) — тяжелое метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением энергетического обмена и накоплением кетоновых тел в крови и тканях. Болезнь возникает преимущественно у многоплодных животных в последний период суягности/сукозности и в начале лактации. Кетоз представляет серьезную экономическую проблему из-за снижения продуктивности, падежа взрослых животных и потери приплода (1-5).
Основная причина кетоза — отрицательный энергетический баланс, когда потребность в глюкозе превышает её поступление с кормом. У многоплодных самок в последние недели беременности потребность в энергии увеличивается в 2-3 раза из-за интенсивного роста плодов. В период лактации, энергозатрат остается также на высоком уровне (6-7).
Предрасполагающие факторы:
- Несбалансированный рацион (избыток протеина при недостатке легкопереваримых углеводов);
- Низкое качество кормов (плесневелые, испорченные);
- Ожирение или чрезмерная упитанность в начале беременности;
- Ограниченный моцион;
- Сопутствующие заболевания (паразитарные инвазии, стоматологические проблемы 8-9).
Патогенез включает усиление липолиза для компенсации дефицита энергии. При распаде жиров образуются свободные жирные кислоты, которые в печени преобразуются в кетоновые тела (ацетон, ацетоуксусная и бета-оксимасляная кислоты). Их накопление приводит к метаболическому ацидозу и интоксикации.
Клиническое проявление кетоза включает:
- Снижение аппетита;
- Избирательность в корме;
- Угнетение;
- Вялость;
- Мышечная слабость;
- Снижение продуктивности;
- Неврологические нарушения: атаксия, мышечная дрожь, слепота;
- Характерный запах ацетона от дыхания, мочи и молока;
- Расстройства ЖКТ: запоры, диарея;
- Быстрое истощение;
- Аборты, рождение слабого нежизнеспособного приплода.
Без лечения заболевание прогрессирует до комы и летального исхода. Для диагностики кетоза используются методы клинического осмотра, лабораторные исследования, экспресс-тесты на кетоновые тела в моче, биохимический анализ крови, общий анализ крови. Современные подходы к лечению кетоза предлагают ряд медикаментозных схем, среди которых важное место занимает гормональная терапия (глюкокортикоиды, инсулин).
Цель исследования — оценка эффективности применения генно-инженерных инсулинов российского производства (ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН 50 МЕ/мл и ВИНСУВЕТ МИКС 30/70 100 МЕ/мл) в регуляции обмена веществ при комплексной терапии кетоза у овец породы дорпер и коз зааненской породы.
В работе использовались методы клинического наблюдения, биохимического и гематологического анализа, а также мониторинг гликемии. Результаты показали, что однократное введение инсулина гларгина в сутки в дозе 0,10–0,20 МЕ/кг безопасно и обеспечивает формирование стабильного гипогликемического плато продолжительностью до 960 минут.
Терапия привела к достоверному улучшению показателей:
- Снижению активности печеночных ферментов (АСТ на 59,6%, АЛТ на 23%);
- Повышению уровня общего белка и альбумина;
- Нормализации гематокрита и лимфоцитарного профиля.
Работа выполнена на базе хозяйства ООО «Восход» (Калужская область). В исследовании были включены овцы породы дорпер (n=6) и козы зааненской породы (n=6). Для каждой группы было сформировано по контрольной группе животных аналогичных пород (n=3). Возраст всех исследуемых животных составил от 3 до 6 лет. Животным с острым клиническим кетозом проводили базовую терапию, включавшую внутривенное введение 20% раствора глюкозы в дозе 100-250 мг/кг массы тела с учётом упитанности животного, а также индивидуальный подбор доз препаратов инсулина ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН 50 МЕ/мл и ВИНСУВЕТ МИКС 30/70 100 МЕ/мл (производитель: АО «Завод Медсинтез», Россия). Стартовая доза инсулина ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН составила 0,10 МЕ/кг массы тела; в дальнейшем, по мере нормализации уровня гликемии, дозу постепенно увеличивали до 0,20 МЕ/кг.
Схема дозирования инсулина была следующей:
- с 1 по 5 день — 0,10 МЕ/кг;
- с 6 по 14 ден — 0,15 МЕ/кг;
- с 15 по 30 день — 0,20 МЕ/кг.
В опытной и контрольной группе определяли биохимических и гемотологических показателей. Мониторинг гликемии осуществляли с использованием системы «Акку-Чек Инстант» (Roche Diabetes Care GmbH) электрохимическим методом. Концентрацию лактата в цельной крови измеряли фотометрически с помощью портативного анализатора «Accutrend Plus» (Roche Diagnostics GmbH, Германия) в диапазоне 0,8–21,7 ммоль/л. Статистическую обработку данных выполняли в программе IBM SPSS Statistics v. 23. При фармакокинетической оценке инсулина ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН 50 МЕ/мл выявлено, что его однократное введение в сутки, в дозах 0,1-0,5 МЕ/кг МТ мрс безопасно, летальных исходов в течение эксперимента не установлено. Выживаемость среди опытных животных после инъекций инсулина ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН 50 МЕ/мл достоверно составила 100,0 %. Через 30 минут после введения ГЛАРГИН уровень глюкозы снизился на 8,8%, формируя стабильное гипогликемическое плато (2,53±0,04 ммоль/л; 95% ДИ: 2,45–2,61. Продолжительность плато составила 540 минут.
У животных, получавших МИКС, снижение гликемии было более плавным и менее выраженным (до 3,15±0,05 ммоль/л; 95% ДИ: 3,05–3,25), плато сохранялось около 480 минут. Коэффициент вариации при применении ГЛАРГИН оказался на 12% ниже, что подтверждает большую стабильность препарата. До лечения у животных отмечалась умеренная анемия (гематокрит 29,4±2,1%). После 15 суток терапии наблюдалось повышение гематокрита до 32,2% и рост числа эритроцитов на 12%, что свидетельствует о восстановлении эритропоэза. Количество лимфоцитов увеличилось с 31,6±4,5% до 52,4±4,6%, тогда как доля сегментоядерных нейтрофилов снизилась почти в 1,7 раза, что указывает на нормализацию иммунного статуса.
Активность АСТ и АЛТ у больных животных исходно превышала контрольные значения в 2,5–3 раза. К 15 дню терапии активность АСТ снизилась на 59,6%, АЛТ — на 23%, что отражает восстановление функций печени. Уровень общего белка увеличился с 67,2±4,6 до 74,3±5,2 г/л, а концентрация альбумина выросла на 28,7%, что указывает на улучшение белкового обмена.
Применение генно-инженерных инсулинов отечественного производства доказало высокую терапевтическую эффективность при лечении кетоза у овец. Препарат ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН показал более быстрое и стабильное действие по сравнению с МИКС 30/70, обеспечивая продолжительное гипогликемическое плато и достоверное улучшение биохимических и гематологических параметров. Включение рекомбинантного инсулина в комплексные схемы лечения позволяет снизить смертность, повысить сохранность ягнят и улучшить репродуктивные качества овцематок. Полученные результаты подтверждают перспективность широкого применения отечественных препаратов в ветеринарной практике: помимо овец и другого мелкого рогатого скота, препаратом ВИНСУВЕТ ГЛАРГИН можно лечить кетоз у коров.
